Незважаючи на зовнішню подібність із S-Class,
нове купе створено на платформі E-Class - в автомобілів однакові підстави кузова й принципова схема підвісок. Характерна риса CLS - висока аркова поясна лінія й спадаюча лінія багажника. Автомобіль дуже добре оснащений; у комплектацію входять система голосового керування Lіnguatronіc, система безконтактного доступу Keyless-Go, COMAND, климат-котроль Thermotronіc, а так само комплект подушок і надувних "шторок" безпеки, активна гальмова система SBC, система динамічної стабілізації при русі ESP, активні биксеноновые фари й багато чого іншого. Відстань між передніми й задніми сидениями становить 829 мм, що порівнянно із представницькими седанами.